雷公藤甲素抑制肝癌作用的新分子靶点(oncomirs)研究

负责人:陈喆

依托单位:中国人民解放军第二军医大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
雷公藤甲素抑制肝癌作用的新分子靶点(oncomirs)研究
项目批准号
81073106
学科分类
H2810 医学科学部 _中药学 _中药抗肿瘤药理
资助类型
医学科学
负责人
陈喆
依托单位
中国人民解放军第二军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
30.00万元
摘要
雷公藤甲素是中药雷公藤的主要活性成分,具有广泛的转录抑制活性,亦可能抑制癌miRNA(oncomirs)的转录,而后者能够促进肿瘤的发生发展。本课题组前期实验证明甲素对人肝癌细胞有明显的生长抑制效应和促凋亡作用,但其中的分子机制不明。我们将通过miRNA芯片和实时定量 PCR技术筛选出甲素刺激后肝癌细胞内表达明显改变的oncomirs;结合生物信息学技术成果,筛选oncomirs编码基因,运用CHIP、报告基因等方法探索甲素转录调节效应的分子机制,采用基因转染和RNAi技术,观察目标oncomirs不同表达水平对甲素诱导肝癌细胞凋亡作用的影响,以明确甲素对oncomirs的转录调节效应和其诱导肝癌细胞凋亡作用的相关性。本研究交叉多学科技术,从miRNA转录调节的视角出发,探索甲素抗肝癌作用的分子靶点及其机制,具有一定的创新性,为抗肝癌中药有效成分的研究与开发应用提供新的思路和理论依据。
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