项目简介
项目名称
磷酸化alpha-synuclein对酪氨酸羟化酶表达和活性的影响及其机制研究
项目批准号
30700199
学科分类
C090201
生命科学部
_神经科学
_细胞神经生物学
资助类型
生命科学
负责人
段春礼
依托单位
首都医科大学
批准年份
2007
起止时间
200801-201012
批准金额
17.00万元
摘要
已知磷酸化alpha-synuclein 是帕金森病（PD）病理主要表现的Lewy 体的主要成分，同时PD发病的关键是中脑黑质多巴胺能神经元的选择性丢失，这种选择性丢失又与酪氨酸羟化酶（TH）催化产生的多巴胺及其代谢有关。本研究通过建立alpha-synuclein不同磷酸化水平的细胞和动物模型，在蛋白、细胞和整体水平研究了alpha-synuclein异常磷酸化对TH表达和活性的影响及其调控机制，从而为阐明PD黑质多巴胺能神经元损伤的选择性这一长期未能解决的PD发病机理问题提供有价值的实验依据。
我们的研究证实在MN9D细胞模型中，alpha-synuclein对TH的表达没有调控作用，但对TH的活性有抑制作用，alpha-synuclein的磷酸化能够显著提高TH的活性，并对表达TH的多巴胺能神经元的存活有重要作用，ERK和PP2A信号通路参与了磷酸化α-synuclein对TH 活性的调控。
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