项目简介
项目名称
β2-AR激动剂福莫特罗调控BCKDC改善恶病质骨骼肌萎缩的作用机制研究
项目批准号
81503155
学科分类
H3111
医学科学
_药理学
_临床药理
资助类型
暂无数据
负责人
杨全军
依托单位
上海交通大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
17.90万元
摘要
恶病质是恶性肿瘤等疾病伴发的以进行性体重减轻为特征的多因素综合征，研究表明改善骨骼肌萎缩有利于其预后。β2肾上腺能受体（β2-AR）激动剂能促进骨骼肌蛋白合成，我们研究也证明福莫特罗能改善模型动物骨骼肌萎缩和体重减轻，但机制不明；体外预实验发现其能调控支链氨基酸代谢并导致支链α酮酸脱氢酶复合物（BCKDC）上游代谢产物α-酮异己酸的积累。BCKDC是亮氨酸代谢的限速酶，能调控骨骼肌蛋白质代谢。因此我们提出假说：BCKDC是干预骨骼肌萎缩的潜在靶点，福莫特罗可能通过调控BCKDC改善骨骼肌萎缩和恶病质预后。本课题拟采用稳定同位素示踪技术动态分析亮氨酸代谢改变，以酶动力学方法测定BCKDC活性，结合分子抑制剂和基因转染等手段研究BCKDC对骨骼肌萎缩的意义，通过体内外实验探索福莫特罗的作用机制和代谢靶点。本研究一方面可揭示骨骼肌萎缩的关键限制性因素；另一方面有助于为恶病质的防治研究提供新思路。
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