项目简介
项目名称
新骨架抗肿瘤先导物Des-B/C高活性位点衍生物合成与评价
项目批准号
81072546
学科分类
H3002
医学科学部
_药物学
_天然药物化学
资助类型
医学科学
负责人
吴久鸿
依托单位
中国人民解放军第306医院
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
38.00万元
摘要
新型结构的活性天然产物是创新药物先导物主要来源。本课题先后在两项自然科学基金支持下，从我国民间药物假鹰爪属植物中提取分离出具有新骨架结构的先导化合物毛叶假鹰爪素B和C，体外显示先导物具有较好的抗肿瘤效果，且与长春新碱作用靶点不同，业已完成先导物的全合成，并合成衍生物数十个，部分衍生物较先导物活性提高了近百倍，特别是所明确的三个高活性作用位点，对课题的深入开展具有重要价值。新近又发现先导物对TNF-α诱导的NF-κB信号通路具有抑制效果，显示该类化合物不同以往细胞毒性化合物的作用机理。本申请拟改进现有的合成路线，以平行合成的方式进行基于先导化合物活性位点的衍生物合成，通过体外活性筛选及对NF-κB通路的生物评价进行更为深入的抗肿瘤构效关系研究，以期获得具有最优结构的高效抗肿瘤候选药物。课题研究对开发具有我国自主知识产权的新骨架新靶点抗肿瘤创新药物具有积极的价值和意义。
评论区 (0)
#插入话题
