项目简介
项目名称
Sirt1去乙酰化修饰对动脉粥样硬化中血管内、外膜炎症因子表达调控研究
项目批准号
81072643
学科分类
H3102
医学科学部
_药理学
_心脑血管药物药理
资助类型
医学科学
负责人
林蓉
依托单位
西安交通大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
36.00万元
摘要
新近发现:基因序列外的乙酰化/去乙酰化表观遗传学修饰是导致动脉粥样硬化（AS）重要因素,且血管外膜损伤诱发的AS病变明显早于血管内膜引起的病变。本项目在既往工作基础上,以AS家兔血管内、外膜和相关细胞为研究对象,在整体和离体水平,通过对组蛋白去乙酰化酶Sirt1在血管内、外膜中表达、定位，明确Sirt1是否通过去乙酰化作用参与AS的发生、发展；探讨AS形成过程中哪些炎症因子受Sirt1调控，揭示Sirt1在AS过程中参与的是"由内膜而外"的炎性反应还是"由外膜而内"的炎性反应；进一步用Sirt1基因高表达和沉默的细胞，研究Sirt1对CD40、MCP-1等炎症因子作用是直接调控还是通过核转录因子FOXO1、NF-κB间接调控；从而阐明Sirt1去乙酰化修饰与AS过程中血管内、外膜炎性反应关系。该研究不仅对表观遗传学修饰和外膜炎症在AS中作用提供依据, 而且为抗AS 新药靶点的筛选提供方向。
评论区 (0)
#插入话题
