项目简介
项目名称
cAMP/PDE-4蛋白对氯胺酮小儿麻醉后认知功能障碍的影响及机制探讨
项目批准号
81000469
学科分类
H0902
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_认知功能障碍
资助类型
医学科学
负责人
彭生
依托单位
苏州大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
NMDA受体阻滞剂氯胺酮是临床小儿常用的静脉全麻药，但其造成的认知功能损害一直是困扰患儿家长及麻醉学科的问题。我们前期研究发现环磷腺苷（cAMP）在其中起到了重要作用，并可能是调节认知功能形成的关键环节。本实验拟采用细胞分子生物学、实验动物行为学、电生理等技术在整体和离体水平采用环磷腺苷（cAMP）的特异性水解酶磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂调节cAMP含量，观察其对氯胺酮导致幼年大鼠认知功能障碍的影响，预实验结果已初步证实可显著逆转氯胺酮导致的认知功能障碍。并通过分析大鼠海马与大脑皮质神经元突触可塑性、结构可塑性及突触间隙神经递质的变化阐明其分子基础，同时测定cAMP受体、下游关键蛋白及相关调节蛋白的表达阐明PDE-4抑制剂调节氯胺酮致幼年大鼠认知功能障碍的分子通路，寻找可以防治认知功能障碍的靶点部位。研究结果可为解释氯胺酮导致的认知功能障碍的发病机制及在分子水平防治提供一种新的思路。
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