缺氧促使滋养细胞肿瘤侵袭转移的机制研究-Notch1调控的上皮向间质转化

负责人:安瑞芳

依托单位:西安交通大学

批准年份:2011

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项目简介
项目名称
缺氧促使滋养细胞肿瘤侵袭转移的机制研究-Notch1调控的上皮向间质转化
项目批准号
81172489
学科分类
H1621 医学科学部 _肿瘤学 _女性生殖系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
安瑞芳
依托单位
西安交通大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
58.00万元
摘要
滋养细胞的分化异常是导致妊娠滋养细胞肿瘤侵袭转移的重要机制之一。滋养细胞的分化与上皮细胞向间质细胞的转化过程(Epithelial-to-mesenchymal transition)密切相关。与滋养细胞分化密切相关的HIF-1 alpha是诱导EMT的重要因子。目前关于HIF-1 alpha是否能诱导滋养肿瘤EMT来调控其侵袭转移能力及分子机制尚且未知。我们的前期研究发现在恶性度最高的绒癌标本中EMT的始动标志E-cadherin的表达较正常绒毛及葡萄胎降低,而且分化状态差的中间型滋养细胞在绒癌中的比例最高,因此我们拟结合基因转染,siRNA等现代分子生物学技术,以绒癌细胞株、绒癌皮下移植瘤及全身转移模型、临床滋养细胞肿瘤组织标本为研究对象,体内外干预Notch信号通路分析其在缺氧诱导滋养细胞肿瘤发生EMT并促进肿瘤侵袭转移的机制,为临床滋养细胞肿瘤的治疗提供依据。
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