ETAR结合肽介导的SnailsiRNA纳米粒逆转卵巢癌转移的作用及机制

负责人:张阿丽

依托单位:武汉大学

批准年份:2008

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项目简介
项目名称
ETAR结合肽介导的SnailsiRNA纳米粒逆转卵巢癌转移的作用及机制
项目批准号
30801232
学科分类
C1701 生命科学部 _畜牧学与草地科学 _畜牧学
资助类型
生命科学
负责人
张阿丽
依托单位
武汉大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
21.00万元
摘要
卵巢癌转移早期发生了上皮向间质转型(EMT),核转录因子Snail 通过对EMT的调控在促进卵巢癌转移中具有重要地位,以 siRNA封闭Snail的作用可逆转卵巢癌转移。纳米粒载体能确保siRNA长期的生物学效应。ETAR(内皮素A受体)高表达于卵巢癌细胞表面,用 ETAR结合肽可特异地将治疗基因带到肿瘤局部。本项目旨在延续我们的前期研究,进行如下研究:运用化学方法制备ETAR结合肽耦联的Snail siRNA纳米粒;体外研究其稳定性、与卵巢癌细胞的特异性结合、对细胞生长与转移的抑制作用及机制;建立小鼠卵巢癌皮下和腹腔种植模型,观察其在组织中的分布、肿瘤细胞的浸润、正常组织的毒性反应及小鼠的生长、存活情况。本项目期望利用纳米粒的穿膜优势及ETAR结合肽的高特异性将Snail siRNA带到肿瘤局部并缓慢释放,通过对Snail及ET/ETR轴的双重拮抗发挥抗瘤作用,为卵巢癌的治疗提供新途径。
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