项目简介
项目名称
pH响应型细胞核靶向纳米载药系统的构建及其逆转肿瘤多药耐药的研究
项目批准号
81301985
学科分类
H1612
医学科学
_肿瘤学
_肿瘤综合治疗
资助类型
暂无数据
负责人
吴静
依托单位
天津市第三中心医院
批准年份
2013
起止时间
201401-201612
批准金额
23.00万元
摘要
多药耐药(MDR)是造成临床化疗失败和肿瘤复发的主要原因，是多种途径共同作用的结果。细胞核靶向药物输送可有效避免细胞膜和细胞质的耐药机制，逆转肿瘤MDR。纳米载体携载药物进入细胞核需要核定位信号肽(NLS)的介导，而NLS在血液循环中的不稳定性以及缺乏体内选择性成为其临床应用的瓶颈。 本课题通过接枝聚L-组氨酸合成具有pH响应特性的普鲁兰多糖衍生物，并以其为材料通过疏水作用对TAT(具有NLS序列)修饰的PLGA纳米核进行有效屏蔽及包裹，以获得载体系统在体内的长循环性及肝靶向性；同时利用对细胞内涵体弱酸性环境的响应，完成多糖外壳从TAT-PLGA纳米核表面的脱落，从而激活TAT的入核功能，介导载体系统进入肝肿瘤细胞的胞核释放药物，为解决临床肿瘤MDR的难题提供理论基础和方法依据。
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