项目简介
项目名称
多梳基因EZH2在肝细胞癌浸润转移中的作用及其沉默肿瘤抑制基因的筛选和分子机制探讨
项目批准号
81172340
学科分类
H1617
医学科学部
_肿瘤学
_消化系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
谢丹
依托单位
中山大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
57.00万元
摘要
肝细胞癌（HCC）的发生发展是一个多基因改变的复杂过程。最近，我们发现多梳基因EZH2表达上调与HCC浸润转移和预后密切相关。但EZH2在HCC浸润转移中的作用和机制还很不清楚。
本项目拟首先探讨RNA干扰和外源性过表达EZH2对HCC和Lo2细胞浸润转移生物学行为的影响；通过Real-time PCR芯片检测EZH2敲低和EZH2过表达后共同涉及的差异表达基因，筛选EZH2作用的靶基因；免疫组化检测靶基因在HCC组织芯片中的表达及其临床肿瘤学意义。进一步，在基因表达回复实验中锁定EZH2作用的关键肿瘤抑制基因；应用ChIP和荧光素霉报告基因等实验，结合RNA干扰，探讨和确证EZH2及其复合物成员（EED和SUZ12）是否涌过转录因子YY1，Snail或AEBP2募集并沉默相关肿瘤抑制基因；IP实验分析它们之间的结合与作用方式。综合分析并确定EZH2沉默的关键肿瘤抑制基因及其分子机制。
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