项目简介
项目名称
胶质瘤细胞不同遗传背景下let-7a调控KRAS信号通路的分子机制
项目批准号
81072078
学科分类
H1618
医学科学部
_肿瘤学
_神经系统肿瘤(含特殊感受器肿瘤)
资助类型
医学科学
负责人
尤永平
依托单位
南京医科大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
31.00万元
摘要
目前在胶质瘤中miRNA表达异常及其相关信号通路调控的分子机制尚不清楚。EGFR的突变扩增过表达与PTEN的突变缺失，是胶质瘤发生发展的重要遗传学分子事件。我们前期研究发现let-7a在胶质母细胞瘤组织中低表达；上调let-7a表达能抑制胶质瘤细胞中KRAS蛋白表达；敲低KRAS表达能有效抑制体内胶质瘤生长。本课题拟以EGFR高表达PTEN缺失型胶质瘤细胞为模型，初步建立let-7a与KRAS信号通路的调控关系；进而细化EGFR与PTEN不同活性状态，全面了解EGFR与PTEN对let-7a与KRAS信号通路调控网络的影响，筛选其中关键节点；最终分析关键节点在胶质瘤分子诊断、预后判断及基因治疗策略优化中的作用。本研究对揭示EGFR与PTEN不同遗传背景的胶质瘤中let-7a调控KRAS信号通路的分子机制有重要意义，也为胶质瘤的分子诊断、预后判断及优化治疗方案的制定提供理论依据。
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