转基因表达肿瘤相关抗原MUC-1的减毒疟原虫感染治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究

负责人:何正祥

依托单位:中国科学院广州生物医药与健康研究院

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
转基因表达肿瘤相关抗原MUC-1的减毒疟原虫感染治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究
项目批准号
81001022
学科分类
H1611 医学科学部 _肿瘤学 _肿瘤生物治疗
资助类型
医学科学
负责人
何正祥
依托单位
中国科学院广州生物医药与健康研究院
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
肿瘤的生物疗法已成为肿瘤综合治疗的第四种主要模式。本实验室前期研究发现,疟原虫感染可显著抑制小鼠Lewis肺癌的生长,并延长荷瘤小鼠的生存期。疟原虫感染广泛激活机体天然免疫系统,感染早期有高水平的IFN-γ和TNF-α等细胞因子的分泌,且NK细胞杀伤能力显著增强。更为重要的是,疟原虫感染还可以诱导一定程度的抗肿瘤特异性免疫应答,增强特异性淋巴细胞增殖和CD8细胞的杀伤能力。然而,疟原虫感染的安全性和其抗肿瘤特异性免疫反应的强度都有待进一步提高。为了将疟原虫感染应用于肿瘤的生物治疗,本项目一方面通过敲除疟原虫rhomboid-1基因构建减毒疟原虫株,以加强疟原虫感染作为肿瘤生物治疗手段的安全性;另一方面我们拟将肿瘤相关抗原MUC-1基因转入减毒疟原虫中进行转基因表达,以进一步增强抗肿瘤的特异性免疫应答从而增强抗肿瘤的效果。本项目旨在为肿瘤的生物免疫治疗提供一种新的方法和思路,降低治疗成本。
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