项目简介
项目名称
基于活性小分子探针的蛋白标记普适性新方法研究
项目批准号
90813037
学科分类
C180203
生命科学部
_兽医学
_兽医病理学
资助类型
生命科学
负责人
南发俊
依托单位
中国科学院上海药物研究所
批准年份
2008
起止时间
200901-201212
批准金额
220.00万元
摘要
应用ABPP (activity-based protein profiling)技术，结合photoaffinity labeling (PAL)和click chemistry (CC)，发展完善基于紫外光稳定的叠氮基作为潜在报告基团的PAL-CC-ABPP方法，并在分子、细胞和整体动物水平对胞内外蛋白体系进行特异性标记以验证方法学的普适性。即在结构与活性关系研究和分析基础上，设计合成活性分子探针并进行下述研究：特异性标记活性小分子化合物直接相互作用蛋白质，发现新型药物作用靶点和作用机制；标记激活/拮抗状态下的膜受体并研究受体激活介导的细胞内信号通路和调控网络的变化；标记并研究与小分子药物毒性相关的蛋白谱和功能。本项目综合了生物学和化学的学科优势，以一种相对简单明了的方法阐明活性小分子与靶标蛋白之间的复杂相互作用及其动态过程，从而为创新药物研究和理论基础研究提供普适性方法学。
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