项目简介
项目名称
水通道蛋白4调节CD1小鼠成体神经再生的研究
项目批准号
30700216
学科分类
C090205
生命科学部
_神经科学
_细胞神经生物学
资助类型
生命科学
负责人
孙秀兰
依托单位
南京医科大学
批准年份
2007
起止时间
200801-201012
批准金额
16.00万元
摘要
水通道蛋白(AQPs)是一类水转运膜蛋白。其中,AQP4是脑内表达量最丰富的亚型,主要分布于星形胶质细胞、室管膜细胞以及成体神经干细胞(ANSCs)。申请者根据前期研究结果提出“AQP4不仅维持脑内水及电解质稳态,而且调节星形胶质细胞功能,参与中枢神经系统的信息传导”。基于上述研究基础,本项目应用AQP4基因敲除小鼠的研究发现:
1、AQP4基因敲除抑制成年小鼠侧脑室下区(SVZ)神经干细胞增殖,破坏SVZ细胞排列结构,并减少脑脊液、增加脑含水量,表明AQP4参与小鼠神经干细胞增殖及SVZ结构形成的调控。
2、AQP4基因敲除抑制离体ANSCs自我更新、增殖、迁移及向神经元的分化,增强ANSCs自发性钙振荡的频率、减弱钙振荡振幅,抑制去极化所致胞内钙瞬变,表明AQP4通过调控细胞内钙动力学影响ANSCs生物学特性。
3、AQP4基因敲除抑制氟西汀的促海马神经再生作用,其机制可能与其抑制CaMKⅣ-CREB信号转导通路相关。
据此,提出“AQP4参与调控成年小鼠脑中神经再生”的学术观点。
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