项目简介
项目名称
“再教育”肿瘤相关巨噬细胞重建肿瘤免疫微环境-基于靶向调节Fra-1信号转导通路的免疫治疗
项目批准号
81071711
学科分类
H1604
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤免疫
资助类型
医学科学
负责人
罗云萍
依托单位
中国医学科学院基础医学研究所
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
以肿瘤微环境为靶向及重塑肿瘤微环境的治疗策略是目前的热点。我们发现，侵润入肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）受肿瘤细胞的"教育"作用后，其转录因子Fra-1高表达，激活IL-6/Stat3 信号转导通路，使其下游的靶基因MMP-9，VEGF 和TGF-?高调并大量分泌这些促进肿瘤及新生血管生长的因子。下调Fra-1的表达，可使IL-6/Stat3以及下游靶基因的活化受到抑制，改变TAM的表型，阻断其对肿瘤细胞的作用。这一发现为以重塑肿瘤微环境的治疗策略提供了理论依据。 我们还发现一种特异高表达于TAM的蛋白酶-Legumain。我们将以此为靶点设计装载有针对Fra-1RNAi的纳米颗粒，特异性靶向抑制Fra-1在TAM上的表达，"再教育"TAM, 将其M2表型通过基因改造的方式，逆转回M1表型，既抑制其促进肿瘤细胞生长作用，又使巨噬细胞重新具有其固有杀伤肿瘤细胞的能力，达到治疗目的。
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