项目简介
项目名称
丙型肝炎病毒在中枢神经细胞中的复制及分子机制
项目批准号
81101238
学科分类
H1904
医学科学部
_医学病原生物与感染
_病毒、病毒感染与宿主免疫
资助类型
医学科学
负责人
刘佳
依托单位
北京大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
22.00万元
摘要
大量研究表明丙型肝炎病毒(HCV)可直接入侵中枢神经系统，然而由于缺乏有效的HCV中枢神经细胞培养模型, 故其具体机制尚不清楚。有报导显示神经上皮瘤来源的细胞系可支持HCV入胞和复制，但复制效率很低。本研究将使用带有耐药基因的HCV亚基因组复制子在中枢神经细胞系中筛选支持HCV复制的细胞克隆。对阳性细胞克隆进行miRNA表达谱、基因表达谱及二维电泳分析，寻找与相应细胞系表达水平有显著差异的宿主因子。通过在阳性细胞克隆中上调或下调这些宿主因子的表达，选出有效促进HCV复制的宿主因子。我们还将在阳性细胞克隆中过度表达肝脏特异性调节因子miR-122和apoE，检测其在中枢神经系统细胞系中是否对HCV复制和组装起促进作用。本项目将对HCV有效复制的中枢神经系统细胞模型的建立起关键作用，并为研究HCV在中枢神经系统中感染和复制的分子机制以及中枢神经系统对HCV感染的天然免疫反应奠定坚实的基础。
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