项目简介
项目名称
新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计和合成
项目批准号
21072105
学科分类
B020601
化学部
_有机化学
_药物化学
_药物分子设计与合成
资助类型
化学科学
负责人
沈杰
依托单位
南开大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
36.00万元
摘要
组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）是一类新型的治疗癌症的靶向药物。本课题借助于计算化学和蛋白结构分析。提出了两条新型HDACi分子的研发方案。方案一，首先利用点击化学和固相合成化学，完成发现苗头化合物（hit）和优化先导化合物的（hit-to-lead）筛选过程，然后再利用电子等排和骨架跃迁的药物设计原理，将先导化合物中的三唑环等结构替换为"类药性"更好的结构。方案一已取得了阶段性的进展，我们目前所得到的最优先导化合物，其活性已明显优于上市HDACi药物SAHA。方案二的核心是在HDACi分子设计中，使用次膦酸酰胺官能团作为结合锌离子的官能团。这一设计是基于如下的假设：次膦酸酰胺官能团，可以模拟酰胺底物酶解过程中的四面体过渡态。
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