项目简介
项目名称
化疗药物诱导大肠癌上皮间质转化过程中PrPc-STAT3通路的作用及机制
项目批准号
81172099
学科分类
H1609
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤化学药物治疗
资助类型
医学科学
负责人
高文超
依托单位
中国人民解放军第二军医大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
45.00万元
摘要
上皮-间质转化(EMT)在多种上皮细胞来源的恶性肿瘤侵袭转移过程中发挥了重要作用。前期临床标本研究和体外细胞学实验均发现化疗药物可以诱导大肠癌细胞发生间质转化，但相关分子机制目前尚不明确。经全基因组芯片筛选,细胞型朊蛋白(PrPc)是大肠癌细胞间质转化前后表达差异最明显的基因；体外干扰PrPc表达显著抑制了化疗药物诱导大肠癌细胞EMT的发生；pull-down实验发现药物诱导下PrPc与STAT3存在着相互作用；由此我们推测,PrPc-STAT3通路可能参与了化疗诱导大肠癌发生EMT的过程。本项目将采用形态观察和标记物检测相结合的方法，从体内外两方面进一步证实临床化疗诱导大肠癌发生EMT的现象；用RNAi、co-IP、ChIP等方法,明确PrPc-STAT3通路在此过程中的作用；并通过动物实验观察体内干扰PrPc对改善大肠癌化疗效果的作用, 从而为改进大肠癌的临床治疗提供新策略和新方法
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