项目简介
项目名称
基于生物发酵技术获得的新型青蒿素母核进行衍生物设计、合成和抗疟活性研究
项目批准号
81202398
学科分类
H3001
医学科学部
_药物学
_合成药物化学
资助类型
医学科学
负责人
刘博
依托单位
广州中医药大学
批准年份
2012
起止时间
201301-201512
批准金额
23.00万元
摘要
近年来研究发现有扩散风险的对青蒿琥酯耐药的疟原虫已经致使青蒿素联合用药疗法（ACTs）敏感性降低，世界重新面临疟疾的威胁。而现有ACTs采用的三种青蒿素类药物都是10位衍生物，很可能产生交叉耐药。因此，有必要尽快从其它位置修饰青蒿素，寻找既有活性，又能避免交叉耐药的化学结构。本申请在先期工作中，用微生物发酵的方法在青蒿素7位引入羟基，经初步结构修饰，发现化合物LBM-016显示出很强的抗恶性疟原虫活性且水溶性好。为此，本申请拟以其为先导化合物，设计并合成手性7羟基青蒿素的衍生物，经体外、体内抗疟实验（重点研究对青蒿素耐药的疟原虫）进行活性筛选，研究其构效关系。活性突出的化合物将进一步测试毒性，初步测试药代动力学性质，以期发现高活性，低副作用，药代动力学性质优异的抗疟药候选物来应对可能大规模传播的耐药性疟疾。同时，希望通过本项目的探索能够为我国天然产物资源的研究和利用提供新的途径和方法。
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