项目简介
项目名称
SMN1基因p.Arg288Met（c.863G>T）错义突变干扰外显子7正确剪接的机制研究
项目批准号
81100933
学科分类
H0911
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_周围神经、神经-肌肉接头、肌肉、自主神经疾病
资助类型
医学科学
负责人
瞿宇晋
依托单位
首都儿科研究所
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
23.00万元
摘要
近端脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常见的儿童期致死性的常染色体隐性遗传病，为运动神经元存活基因1（SMN1）发生突变所致。大多数的错义突变致病机制为干扰蛋白的局部结构进而影响蛋白功能，但是本课题组前期研究显示SMN1基因错义突变p.Arg288Met（c.863G>T）很可能影响了外显子7的正确剪接。本研究为证实这一假设，构建用于体外剪接分析的野生型微小基因和突变微小基因，转染HEK293细胞，体外转录分析证实该突变是否影响外显子7的剪接，明确该突变的致病机制。同时进行RNA层析实验，分析可能与该位点野生型序列和突变序列结合的剪接激动蛋白和剪接抑制蛋白，初步揭示该位点是否存在外显子剪接增强子或剪接抑制子，为进一步理解SMN基因外显子7剪接调控机制提供实验资料，为基于调控SMN2外显子7选择性剪接的SMA药物治疗提供一定的理论基础。
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