项目简介
项目名称
二氧化硅粉尘诱导肺成纤维细胞转分化的表观遗传学调控机制
项目批准号
81102109
学科分类
H2602
医学科学部
_预防医学
_职业卫生
资助类型
医学科学
负责人
郝长付
依托单位
郑州大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
21.00万元
摘要
肺成纤维细胞转分化是矽肺发生发展的重要细胞基础，其基因表达差异明显，机制尚不清楚，表观遗传学调控可能具有重要作用。系统、深入研究SiO2粉尘诱导肺成纤维细胞转分化过程中的表观遗传学调控效应及规律，对于阐明矽肺发病机制具有重要意义。本研究拟构建矽肺大鼠模型及大鼠巨噬细胞与成纤维细胞共培养体外模型，采用基因芯片和高效液相色谱法观察SiO2粉尘诱导肺成纤维细胞转分化前后基因组DNA甲基化水平，并检测差异表达基因及DNA甲基化调控基因的mRNA水平；采用结合高通量测序的染色质免疫共沉淀技术绘制转分化前后的组蛋白修饰图谱，并检测组蛋白修饰酶基因的mRNA水平；选取矽肺患者支气管肺泡灌洗回收液中的成纤维细胞进行培养检测，观察其表观遗传学调控效应。为扩展对矽肺发生发展规律的认识，探索生物标志和可能的干预靶点提供实验基础，并为其它肺纤维化疾病的研究提供新的思路。
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