项目简介
项目名称
p75NTR基因859G>A(Arg245Gln)点突变对Aβ沉积、代谢及其神经毒性作用的影响和机制
项目批准号
81000549
学科分类
H0912
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_神经变性、再生及相关疾病
资助类型
医学科学
负责人
李静
依托单位
中国人民解放军第三军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
神经营养因子受体p75NTR介导了Aβ的神经毒性作用。我们新发现：p75NTR促进Aβ产生，并释放胞外段(p75NTR-ECD)来抑制Aβ沉积；p75NTR基因859G>A(Arg245Gln)点突变增加阿尔茨海默病的发生风险，该位点位于p75NTR-ECD近膜酶切区，且编码的Arg种属间高度保守，推测该突变影响p75NTR-ECD酶切释放而加重Aβ沉积，同时也可能影响p75NTR介导的Aβ产生和神经毒性作用。本项目通过制备重组人859G>A突变型p75NTR，检测其对酶切的抵抗；以腺相关病毒为载体，在培养的p75NTR-/-小鼠皮层神经元转染突变型p75NTRcDNA，观察p75NTR-ECD释放水平；进一步在p75NTR-/-APPSwe小鼠脑内转染突变型p75NTRcDNA，探讨859G>A点突变对Aβ代谢、沉积及其神经毒性的影响和机制。本项目对于揭示AD发生新机制具有重要科学意义。
评论区 (0)
#插入话题
