VEGF基因导入治疗硬皮病的实验研究

负责人:阎国富

依托单位:中国人民解放军第三军医大学

批准年份:2001

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项目简介
项目名称
VEGF基因导入治疗硬皮病的实验研究
项目批准号
30100162
学科分类
H1103 生命科学部 _皮肤及其附属器 _皮肤免疫性疾病
资助类型
生命科学
负责人
阎国富
依托单位
中国人民解放军第三军医大学
批准年份
2001
起止时间
200201-200412
批准金额
18.00万元
摘要
硬皮病的病因尚不清楚,但受累组织证实有明显的血管损害,病理表现为明显的毛细血管坏死,内膜增生和血管阻塞,微循环血管床减少,并最终发展为慢性缺血,组织纤维化。鉴于微血管病变在硬皮病发病机理中的作用,设计针对促进血管生成的治疗方法,应是治疗硬皮病的有效措施。本课题采用博来霉素小鼠硬皮病模型,运用电穿孔技术将VEGF基因导入硬化的小鼠皮肤组织,进而用免疫组化、分子杂交等方法观察VEGF在小鼠皮肤内的表达、新生血管形成、真皮胶原合成情况、皮肤组织病理变化等。结果:1、采用博来霉素小鼠背部多次皮下注射可诱导小鼠皮肤硬皮病样改变。2、电穿孔技术可成功的将外源VEGF165基因导入硬皮病鼠皮肤组织,并能在真皮及毛囊组织内高效表达。小鼠真皮层及皮下血管较正常鼠及硬皮病鼠明显增多,真皮厚度明显增加,皮肤萎缩得以改善。3、VEGF能促进硬皮病鼠皮肤毛囊再生及毛发生长。4、随着VEGFmRNA的表达增加,procollagen typeⅠmRNA表达上调。本课题的研究是VEGF基因导入治疗硬皮病的初步尝试,证明了VEGF基因导入可改善真皮萎缩,但并不能减轻组织的纤维化,反而促进胶原合成。
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