项目简介
项目名称
下调与STAT1相互作用的高尔基体膜蛋白GOLPH2/GP73增敏干扰素a治疗原发性肝癌疗效的研究
项目批准号
81071993
学科分类
H1617
医学科学部
_肿瘤学
_消化系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
叶青海
依托单位
复旦大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
34.00万元
摘要
GP73是本课题采用LCM、RNA两轮扩增及基因芯片技术发现的可能在肝癌发展进程中起重要作用的关键分子，高表达者总体和无瘤生存率低。虽然文献提示GP73可能是重要血清标志物，但其在肝癌发展中的作用未见报道。前期采用GST-PULL-DOWN技术进一步发现GP73与STAT1相互作用，而后者是干扰素α通路上关键分子；细胞实验也证实干扰素α对GP73低表达肝癌细胞7402等有促凋亡作用，而对高表达肝癌细胞MHCC-97H等无作用。因此推测GP73可能通过与STAT1相互作用促进肝癌转移潜能，并通过抑制STAT1磷酸化和入核过程导致高表达GP73肝癌细胞对IFNα耐药。进一步拟构建GP73高、低稳定表达肝癌细胞，研究凋亡、侵袭、对干扰素α的反应等生物学特性因GP73表达水平改变而发生的变化，明确是否可通过下调GP73增强肝癌对干扰素α治疗敏感性，通过基因回补实验明确其在干扰素α治疗肝癌中的作用。
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