项目简介
项目名称
胃癌来源exosomes对腹膜间皮细胞损伤、腹膜黏附性影响及机制研究
项目批准号
81172373
学科分类
H1617
医学科学部
_肿瘤学
_消化系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
王自强
依托单位
四川大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
57.00万元
摘要
腹膜间皮损伤及黏附性改变在胃癌腹膜转移发生中起关键作用，近年研究发现卵巢癌腹水exosomes表达的MMPs及uPA可降解腹膜细胞外基质，促进卵巢癌腹膜转移。我们前期研究发现胃癌腹水exosomes表达FasL及TraiL等凋亡配体，结合腹膜间皮细胞对FasL诱导的凋亡敏感及exosomes在细胞间通讯及蛋白质、mRNA传递中的重要作用，提出胃癌腹水exosomes可能在腹膜间皮细胞损伤及腹膜黏附性改变中发挥重要作用。本研究拟首先系统检测胃癌腹水exosomes的免疫及基因表型，推测其作用靶分子；采用共聚焦显微镜等方法观测exosomes是否引起间皮细胞形态改变及凋亡；通过体外建立三维腹膜模型，检测exosomes处理后癌细胞黏附及侵袭腹膜能力的改变；动物实验观察其是否促进胃癌腹膜转移瘤发展；最后通过抗体阻断，初探其诱导腹膜损伤及黏附性改变的分子机制。从而加深对胃癌腹膜种植转移机制的理解。
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