基于肝素酶CTL表位多抗原肽(MAP)疫苗的设计及其抗肿瘤免疫效应研究

负责人:杨仕明

依托单位:中国人民解放军第三军医大学

批准年份:2009

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项目简介
项目名称
基于肝素酶CTL表位多抗原肽(MAP)疫苗的设计及其抗肿瘤免疫效应研究
项目批准号
30971341
学科分类
H1611 医学科学部 _肿瘤学 _肿瘤生物治疗
资助类型
医学科学
负责人
杨仕明
依托单位
中国人民解放军第三军医大学
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
32.00万元
摘要
中晚期肿瘤由于多发生转移目前仍缺乏有效的治疗手段。肝素酶是近年来发现的与肿瘤浸润和转移密切相关的基因。我们研究表明,肝素酶可以作为一种肿瘤转移相关抗原用于肿瘤的免疫治疗,并成功鉴定出3条人肝素酶CTL表位和2条小鼠肝素酶CTL表位;研究表明,上述多肽疫苗体内外均可诱导肝素酶特异性的CTL反应,对肝素酶阳性且MHC匹配的肿瘤细胞具有明显的杀伤效应,而对自体淋巴细胞不具有杀伤作用,提示肝素酶多肽疫苗具有安全、特异、有效的特点。多肽疫苗具有不需要病毒载体、体外可以合成等优点,但其分子量小,免疫原性较弱,易降解。为克服上述缺点,本项目拟在前期研究的基础上,设计人和小鼠肝素酶MHC限制性多抗原肽(MAP)疫苗,体内外研究其抗肿瘤活性,并与肝素酶CTL表位单体疫苗及全长cDNA疫苗进行对比,同时研究肝素酶MAP疫苗对自体淋巴细胞和DC的杀伤作用,为基于肝素酶CTL表位的MAP疫苗临床应用提供理论依据。
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