项目简介
项目名称
DNA-PKcs在氧化应激后肿瘤细胞选择存活/凋亡的决定作用及其机制
项目批准号
81171904
学科分类
H1601
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤病因
资助类型
医学科学
负责人
王东
依托单位
中国人民解放军第三军医大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
60.00万元
摘要
ROS可激活DNA损伤反应（DDR）通路上游的主要激酶ATM和DNA-PKcs，参与氧化应激后细胞存活/凋亡的调控，但其分子机制仍不清楚。我们前期研究发现，氧化应激后DNA-PKcs缺陷型HCT116细胞株ATM呈过度活化状态，而且凋亡明显增加；反之DNA-PKcs野生型较缺陷型细胞存活明显增加。据此，我们提出DNA-PKcs的存在与否对氧化应激后ATM介导的细胞存活或凋亡的选择至关重要，DNA-PKcs很可能对ATM的活化存在反馈抑制机制。本项目应用干扰RNA、抑制剂和DNA-PKcs敲除细胞株和小鼠模型，研究 DNA-PKcs在氧化应激后对ATM的反馈调控及其在细胞周期和凋亡中的重要作用，揭示其对氧化应激早期细胞命运决定的分子机制。该研究不仅为氧化应激后早期细胞效应分子和通路之间的相互作用机制提供新的理论和实验依据，而且为增强氧化应激对肿瘤细胞的杀伤作用提供新的策略。
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