项目简介
项目名称
双功能酶APE1参与卵巢癌铂类耐药的机制研究
项目批准号
81172460
学科分类
H1621
医学科学部
_肿瘤学
_女性生殖系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
辛晓燕
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
60.00万元
摘要
化疗耐药是卵巢癌复发转移的主要原因，寻求有效耐药逆转策略是提高卵巢癌疗效的关键。前期研究发现，①双功能酶APE1与卵巢癌发生发展及预后有关；②在铂类耐药的卵巢癌组织和细胞中均出现APE1高表达；③APE1siRNA显著提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，而APE1重组质粒显著降低卵巢癌细胞对顺铂的敏感性，提示APE1参与卵巢癌铂类耐药形成。但APE1参与卵巢癌铂类耐药的机制未见报道。本课题拟在前期工作基础上，着眼于双功能酶APE1的细胞定位与其DNA修复和氧化还原两大功能的联系，构建不同APE1功能的重组质粒，通过RT-PCR、western blot、激光共聚焦及凋亡检测等技术，观察APE1不同功能对卵巢癌细胞铂类敏感性的影响，探讨APE1参与肿瘤细胞铂类耐药的机制，并以亚硝基化为切入点，探索APE1亚硝基化状态对其细胞定位和两大功能的调控。从而为以APE1为靶点逆转肿瘤细胞耐药提供依据。
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