项目简介
项目名称
以可诱导DNA双链断裂报道系统为基础的DNA双链断裂修复机制的研究
项目批准号
81000866
学科分类
H1601
医学科学部
_肿瘤学
_肿瘤病因
资助类型
医学科学
负责人
魏雷震
依托单位
中国科学院北京基因组研究所
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
癌细胞重要特征之一是基因组不稳定。维持基因组稳定性关键在于细胞能修复受损伤的DNA。DNA双链断裂是最致命的损伤形式，即使单个断裂没有得到正确修复就足以引起癌症和促进过早老化。DNA双链断裂修复机制研究也成为肿瘤生物学的前沿热点领域。但受限于常规研究手段如电离辐射或药物通常会对细胞基因组DNA损伤产生多种损伤形式，为详细解读DNA双链断裂修复机制带来困难。我们将通过建立优化可诱导调控DNA双链断裂报道系统，精确调控细胞DNA双链断裂的产生，同步化双链断裂修复各个阶段。这套系统包括能够分析三条主要DNA双链断裂修复途径同源重组、非同源末端连接和单链退火修复的报告底物，及I-SceI限制性内切酶嵌合体，为解析各个修复途径阶段上下游基因之间的瞬时相互作用、时空关系及其生物学功能，寻找以前未知的新基因或已知基因的新功能提供研究体系。解读DNA双链断裂损伤修复机制，为肿瘤药物治疗提供新的靶点和基础。
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