项目简介
项目名称
宿主SCL11A1基因对人巨噬细胞免疫防御功能调控作用研究
项目批准号
81071315
学科分类
H1901
医学科学部
_医学病原生物与感染
_病原细菌、细菌感染与宿主免疫
资助类型
医学科学
负责人
申阿东
依托单位
首都医科大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
35.00万元
摘要
SLC11A1基因作为人类结核病最具研究价值的易感基因，在影响宿主巨噬细胞免疫防御机制的遗传学因素中占有重要地位，其表达于巨噬细胞吞噬溶酶体膜上，通过改变胞内环境抑制MTB的增殖，产生抗结核病的多效作用。我们拟通过RNA干扰技术，结合前期所筛选出的结核易感相关多态性位点，构建针对我国人群该基因不同多态性mRNA的慢病毒表达质粒，在巨噬细胞内沉默该蛋白表达，经结核杆菌有毒株攻击后，利用激光共聚焦扫描显微镜观察细胞形态学、铁离子的转运与细胞凋亡情况；应用流式细胞仪及酶联免疫技术检测NO的产生、MHC-II分子表达以及细胞因子产生。通过对上述指标变化来评价SLC11A1基因对巨噬细胞调控作用，揭示SLC11A1基因外显子区的多态性可能会导致SLC11A1基因的功能缺陷，进而导致机体结核病的发生。该课题的完成为结核病分子发病机制的研究、新型疫苗的研发及今后的免疫治疗奠定重要的理论基础。
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