项目简介
项目名称
炎症调控PCSK9介导的儿童原发性肾病综合征肾脏内脂质沉积的机制研究
项目批准号
81100506
学科分类
H0509
医学科学部
_泌尿系统
_原发性肾脏疾病
资助类型
医学科学
负责人
张高福
依托单位
重庆医科大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
22.00万元
摘要
儿童原发性肾病综合征（PNS）发生肾硬化时常伴有肾组织内炎症因子表达升高、脂质沉积增加，其机制尚不清楚。本课题组已证实：炎症因子通过促进肾固有细胞LDLr的表达，造成其泡沫化。
PCSK9是介导LDLr降解的关键蛋白，转录因子HNF1α通过与PCSK9基因启动区HNF1位点结合、促进其转录。本课题组研究发现：儿童PNS发生肾硬化时，其肾组织内HNF1α、PCSK9的表达明显降低；且HNF1α、PCSK9的表达与炎症因子的表达呈负相关。因此我们推测：炎症因子可能通过下调肾脏固有细胞内HNF-1α的表达，减少其与PCSK9启动区HNF1位点结合，从而降低PCSK9的表达，减少LDLr的降解？
本项目拟采用肾系膜细胞进行体外实验，阿霉素肾病小鼠进行体内实验，研究炎症是否通过干扰HNF1α-PCSK9-LDLr通路引起肾脏固有细胞泡沫化，以新的视角探讨炎症加重儿童PNS肾脏内脂质沉积的分子机制。
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