基于c-Met相关生物网络调控的组合药物设计合成及抗肿瘤活性研究

负责人:熊兵

依托单位:中国科学院上海药物研究所

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
基于c-Met相关生物网络调控的组合药物设计合成及抗肿瘤活性研究
项目批准号
81072580
学科分类
H3007 医学科学部 _药物学 _药物设计与药物信息
资助类型
医学科学
负责人
熊兵
依托单位
中国科学院上海药物研究所
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
30.00万元
摘要
癌症已成为人类最严重的疾病之一。目前肿瘤药物的研发的大多仍采用"单药单靶"的思路,但肿瘤是一个复杂疾病,需要新的"top-down"研究策略。本项目期望以c-Met通路为核心,通过对多种蛋白-蛋白相互作用网络进行分析,得到c-Met在细胞的周期、增殖、血管生成、迁移运动相关的运动这几方面的相关联的信号转导通路和子网络。发展较大规模的生物网络模拟方法,在这些多通路的生物网络中进行数据分析、模拟,通过计算生物学中的生物网络计算得到与c-Met有协同作用的一些重要蛋白,采用RNAi的技术、蛋白磷酸化水平检测等方法进行c-Met同这些新颖靶点协同效应的确证。同时在生物研究的过程中,进一步开发我们的c-Met选择性抑制剂(我们已经优化到10nM以内),继之以合并有协同效应靶点的已知的小分子药物进行组合用药方法的探索、深入开发。从而达到对多条信号转导通路进行调控,可增强疗效,减低毒副作用,减少耐药性。
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