项目简介
项目名称
吸入麻醉药诱导神经毒性新机制的研究：线粒体呼吸链的作用
项目批准号
81171020
学科分类
H0902
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_认知功能障碍
资助类型
医学科学
负责人
张军
依托单位
复旦大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
58.00万元
摘要
研究表明临床常用吸入麻醉药可导致神经细胞凋亡和退行性病变，可能是术后认知功能障碍的原因之一。以往我们发现吸入麻醉药诱导细胞caspase-3激活和淀粉样前体蛋白（APP）裂解酶-β分泌酶1（BACE1）表达增加。最近我们实验显示吸入麻醉药可增加细胞内ROS产生及降低ATP水平，提示其诱导神经毒性的新机制：抑制线粒体呼吸链。我们假设由此所产生的细胞内生物能减少和氧化应激增加可过度激活AMPK通路，导致凋亡信号通路和糖酵解代谢途径的激活，从而诱导细胞凋亡。同时能量代谢抑制引起细胞翻译启动因子eIF2α的磷酸化，而增加BACE1的表达和β-淀粉样肽（Aβ）的产生。我们将应用基因敲除和工具药在H4（或APP转染）细胞和原代培养神经元上验证以上假设，揭示吸入麻醉药诱导神经毒性的分子机制。并进一步通过野生型（或APP转染）小鼠的神经行为学研究为其与术后认知功能损害的相关性提供证据。
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