大蒜有效成分DADS逆转人胃癌干细胞耐药的作用及机制研究

负责人:凌晖

依托单位:南华大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
大蒜有效成分DADS逆转人胃癌干细胞耐药的作用及机制研究
项目批准号
81071966
学科分类
H1617 医学科学部 _肿瘤学 _消化系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
凌晖
依托单位
南华大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201112
批准金额
10.00万元
摘要
本课题首先通过MACS筛选出CD44(+)胃癌干细胞,以及获得CD44(-)胃癌细胞做阴性对照,体外"球形集落形成"实验发现CD44(+)胃癌干细胞可形成典型的球状体,将球状体接种于有血清培养基中后细胞发生分化贴壁生长。化疗药物5-FU和VP-16抑制CD44(+)细胞生长的作用明显弱于CD44(-)细胞,提示CD44(+)细胞耐药性明显增强。1×104个CD44+细胞可致SCID 鼠体内形成明显的肿瘤。软琼脂集落形成、划痕实验和侵袭能力分析表明CD44(+)细胞有较强增殖能力、迁移及侵袭能力;而大蒜有效成分二烯丙基二硫(DADS)处理后CD44(+)细胞的增殖、迁移及侵袭能力均被抑制,DADS可抑制CD44(+)胃癌细胞增殖并阻滞细胞于G2/M期。DADS可抑制SGC7901细胞及胃癌CSCs样细胞中Aurora-A、Aurora-B表达,Aurora-A、Aurora-B表达下调可能参与DADS抗胃癌作用。以上结果表明我们获得了具有肿瘤干细胞特性的CD44(+)胃癌细胞,且DADS可抑制其恶性表型,该证据将为DADS开发为抗肿瘤新药提供新思路。
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