靶向下调VGLUT2基因对痛觉信息传递的影响及其机制的研究

负责人:李金莲

依托单位:中国人民解放军第四军医大学

批准年份:2010

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项目简介
项目名称
靶向下调VGLUT2基因对痛觉信息传递的影响及其机制的研究
项目批准号
81070900
学科分类
H0903 医学科学部 _神经系统和精神疾病 _躯体感觉、疼痛与镇痛
资助类型
医学科学
负责人
李金莲
依托单位
中国人民解放军第四军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
32.00万元
摘要
背根神经节(DRG)和脊髓背角内谷氨酸能神经元或终末的功能变化在外周痛觉信息的传递中具有重要作用。我们以往的形态学研究和文献报道均表明存在于其内的II型囊泡膜谷氨酸转运体(VGLUT2)与外周痛觉信息的传递密切相关。最近在VGLUT2基因敲除整体动物的研究也进一步表明VGLUT2参与神经病理性痛的行为学改变。然而,由于目前国际上还缺乏针对VGLUT2特异性的激动剂和拮抗剂,因此对其发挥作用的关键部位及作用机制尚不清楚。本项目拟利用表达针对VGLUT2基因的小干扰RNA的复制缺陷性HSV-1病毒和慢病毒载体,分别高效转染至DRG和脊髓背角神经元内,以实现有效下调其内VGLUT2靶基因的表达,并综合运用行为学、电生理学和形态学方法,检测VGLUT2的下调对外周痛觉信息传递的影响;进而阐明VGLUT2影响神经病理性痛传递的关键作用部位和机制,为开发新型的疼痛基因治疗药物提供重要的理论依据。
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