SMYD3调控Wnt/β-catenin信号通路的分子机制及其在肝细胞癌中功能的研究

负责人:张贺云

依托单位:中山大学

批准年份:2015

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项目简介
项目名称
SMYD3调控Wnt/β-catenin信号通路的分子机制及其在肝细胞癌中功能的研究
项目批准号
81502080
学科分类
H1617 医学科学 _肿瘤学 _消化系统肿瘤
资助类型
暂无数据
负责人
张贺云
依托单位
中山大学
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
17.00万元
摘要
组蛋白甲基转移酶SMYD3能特异性地催化组蛋白H3第4位赖氨酸甲基化,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移。我们前期研究发现:①肝癌组织中SMYD3的表达水平显著高于癌旁组织,而高表达SMYD3的肝癌患者肿瘤微血管浸润发生率较高,无瘤生存率及总体生存率较低;②过表达SMYD3基因的肝癌细胞具有更强的增殖、克隆形成和迁移能力。③在肝癌细胞中,β-catenin的蛋白水平随着SMYD3的过表达而升高。由此我们提出全新假说:SMYD3通过表观遗传学调控,提高了β-catenin的水平,激活Wnt/β-catenin信号通路,从而促进肝癌的发生发展。.本课题将从β-catenin的转录调控及蛋白稳定性调控等方面来进一步研究SMYD3调控β-catenin的分子机制及其在肝细胞癌中的作用。通过以上研究,将从表观遗传学的角度阐明SMYD3在肝癌发生发展中的作用及其具体分子机制。
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