项目简介
项目名称
ZONAB对紧密连接相关蛋白occludin转录调节机制的研究
项目批准号
30800451
学科分类
C140308
生命科学部
_植物保护学
_农田草害
资助类型
生命科学
负责人
张桦
依托单位
中国医科大学
批准年份
2008
起止时间
200901-201112
批准金额
21.00万元
摘要
本项目首先合成了两种occludin启动子区域中含有不同反向CCAAT盒的寡核苷酸序列，证实了ZONAB对occludin具有转录调控作用；明确了ZONAB能够通过结合于occludin启动子的反向CCAAT盒，抑制OCCLUDIN基因启动子的活性。将pcDNA3.1-ZONAB转染到不同培养状态(亚融合和融合)的HBMEC，表达不同时间后，利用组织学和分子生物学方法证明， ZONAB能够使已形成的紧密连接开放，通透性增加。证明RMP-7能够通过如下两种方式增加ZONAB在细胞核的聚集，一是抑制ZO-1在细胞膜的表达，二是增加Apg-2的表达进而竞争性增强与ZO-1结合力。ZONAB能够通过抑制亚融合状态内皮细胞的occludin的转录调控，下调其蛋白表达水平，增加体外血肿瘤屏障的通透性。首次证明RMP-7可通过ZONAB途径开放紧密连接，增加血肿瘤屏障的通透性。此外，我们合成了带有poly-His标签的ZONAB融合蛋白，应用Pull-down方法得到四种ZONAB的相关蛋白，并且对四种的蛋白进行了质谱检测，尚未发现新的蛋白质。本项目为选择性开放血肿瘤屏障提供了新途径。
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