项目简介
项目名称
取代吡唑酮类AMPK直接激活剂的设计合成、构效关系及抗糖尿病药理作用研究
项目批准号
81502910
学科分类
H3001
医学科学
_药物学
_合成药物化学
资助类型
暂无数据
负责人
张梅
依托单位
中国科学院上海药物研究所
批准年份
2015
起止时间
201601-201812
批准金额
17.90万元
摘要
AMPK是细胞和整体能量代谢的监控器，已经成为抗糖尿病以及心血管疾病的潜力新靶点。目前发现许多用于治疗II 型糖尿病的药物能够通过间接激活AMPK 发挥治疗效应，但可能会存在于AMPK活性不相关的副作用，因此寻找和发现AMPK 的直接激活剂，将是治疗II 型糖尿病的一个有效途径。本项目团队在前期工作中发现小分子化合物ZLN006 能够有效地激活AMPK，经进一步结构优化，发现化合物ZM582m能在分子水平以较大的激活倍数激活AMPK，并在多种细胞系中增加AMPK和ACC磷酸化。本项目拟在AMPK直接激动剂ZM582m基础上，在多个位点进行系列结构修饰和优化，并结合成药性研究，以期发现在分子和细胞水平均能有效直接激活AMPK且代谢稳定，动物水平有效改善糖尿病db/db小鼠糖脂代谢紊乱，1-2个具有进一步开发价值新型抗糖尿病药物先导化合物。
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