项目简介
项目名称
视黄酸信号通路介导的应激损伤与抑郁症的发病机制
项目批准号
81030026
学科分类
H0920
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_神经症和应激相关障碍
资助类型
医学科学
负责人
周江宁
依托单位
中国科学技术大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201412
批准金额
215.00万元
摘要
应激损伤作为中枢损伤的重要形式之一与抑郁症的发生、发展密切相关。下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）神经元被公认为机体应激反应的中枢驱动力，在抑郁症的应激损伤中扮演重要角色。我们前期的研究发现: 抑郁症患者脑组织和应激抑郁模型大鼠下丘脑视黄酸信号通路和CRH的表达明显受损。本课题将研究：1）视黄酸水平改变及靶向干预视黄酸信号通路对下丘脑室旁核CRH活性和动物抑郁相关行为学的影响；2）雌激素受体和视黄酸受体的交互作用对CRH活性的调节及其分子机制；3）CRH启动子上半反应元件在调控CRH表达、参与应激损伤中的意义。旨在揭示视黄酸信号通路紊乱与抑郁相关行为改变之间的因果关系；寻找视黄酸信号通路中可改善抑郁相关行为的潜在药物作用靶点；证明CRH启动子上半反应元件是机体应对多变量应激损伤的会聚性位点。从而原创性的提出关于抑郁症发病的新观点。
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