项目简介
项目名称
GW112与GRIM19的相互作用对胃癌细胞的凋亡调控及机制研究
项目批准号
30701004
学科分类
C171007
生命科学部
_畜牧学与草地科学
资助类型
生命科学
负责人
黄轶
依托单位
重庆医科大学
批准年份
2007
起止时间
200801-201012
批准金额
16.00万元
摘要
既往研究发现抗凋亡分子GW112具有减弱抑癌基因GRIM19诱导的细胞凋亡功能，提示它们可能涉及同一信号转导途径。我们的研究结果表明作为GW112上游调控分子, GRIM19能抑制NF-κB结合活性从而下调GW112表达，且具有抑制胃癌SGC-7901细胞侵袭与转移新功能。抗体芯片分析以及后续预实验表明：GRIM19调控的miRNA表达可能是GRIM19调控NF-κB活性的主要机制之一。分析发现GRIM19 过表达具有明显的非线粒体核周定位，导致明显的线粒体聚集效应；且其表达程度不同与其诱导的胃癌细胞凋亡或死亡效应密切相关。下调GW112表达可抑制胃癌细胞增殖与粘附能力，但不能诱导明显的细胞凋亡；而GW112过表达则能上调bFGF水平提示GW112可能具有通过bFGF反式激活NF-κB活性的功能。在后续课题研究中，如从GRIM19调控的miRNA角度为切入点将有助于深入解析GRIM19调控的NF-κB活性机制；而从GW112上调bFGF水平研究GW112反馈调控NF-κB活性的角度进一步探索，将会在GW112功能的研究中获得突破。
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