项目简介
项目名称
突变SOD1蛋白氧化修饰导致肌萎缩侧索硬化中运动神经元死亡
项目批准号
30971002
学科分类
H0911
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_周围神经、神经-肌肉接头、肌肉、自主神经疾病
资助类型
医学科学
负责人
崔丽英
依托单位
中国医学科学院
批准年份
2009
起止时间
201001-201212
批准金额
32.00万元
摘要
多种形式的SOD1基因突变能导致家族性肌萎缩侧索硬化（fALS），基因突变导致运动神经元（MN）死亡的原因可能是突变的SOD1蛋白获得了细胞毒性，但具体机制不明。SOD1转基因ALS模型幼鼠体内虽有突变的SOD1蛋白，但并无MN死亡及其他ALS病理特征，提示MN死亡原因并非突变蛋白的本身具有毒性。SOD1的作用为催化超氧化物生成水和过氧化氢，SOD1能被其自身产物H2O2氧化并引起SOD1蛋白构型错误并通过分子间二硫键聚集，而SOD1的构型错误和聚集正是突变SOD1蛋白的共同特性和ALS突出病理特点。我们预试验证实转基因小鼠发病期间时，SOD1蛋白氧化较年龄匹配对照组升高10倍以上，由此提出如下假设：家族性ALS中，突变SOD1蛋白被氧化修饰，是导致运动神经死亡的直接原因和决定病情进展快慢的关键因素。本课题拟对以上假说进行验证。
评论区 (0)
#插入话题
