项目简介
项目名称
靶向M细胞和巨噬细胞的2'-O-Me TNF-α siRNA口服用多功能聚合物纳米载体研究
项目批准号
81072595
学科分类
H3008
医学科学部
_药物学
_药剂学
资助类型
医学科学
负责人
唐翠
依托单位
复旦大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
35.00万元
摘要
近年来siRNA的高效递送是RNAi治疗研究的主要热点之一，其中siRNA的口服给药是极具挑战性的探索。据此设计研究可高效递送siRNA的载体-甘露糖化壳聚糖季铵盐-半胱氨酸（Man-TMC-cys），其中甘露糖为靶向M细胞和巨噬细胞的配体，季铵基团和巯基具有不同作用机制的黏膜黏附和促进细胞摄取作用。以稳定且可避免siRNA药物不良反应的2'-O-MeTNF-α siRNA为类风湿性关节炎相关靶基因，与Man-TMC-cys自组装形成纳米复合物。口服后经黏膜黏附、粒子的被动靶向和配体受体结合的主动靶向等作用，转运通过M细胞并靶向巨噬细胞。甘露糖配体、季铵基团和巯基促进纳米复合物的巨噬细胞摄取、胞内递送和siRNA释放，将siRNA高效递送至巨噬细胞，降低TNF-α水平，有效治疗类风湿性关节炎的全身炎症。为siRNA高效递送多功能聚合物纳米载体的设计和口服给药提供理论依据和技术基础。
评论区 (0)
#插入话题
