项目简介
项目名称
青蒿琥酯增强肝枯否细胞内化清除内毒素的作用及其机制研究
项目批准号
81001440
学科分类
H3104
医学科学部
_药理学
_抗炎与免疫药物药理
资助类型
医学科学
负责人
李斌
依托单位
中国人民解放军第三军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
脓毒症是临床病人死亡的主要原因之一，寻找有效药物并阐明其作用机制具有重要意义。LPS是脓毒症主要致病因子，前期研究发现青蒿琥酯(AS)可通过降低血清LPS水平保护脓毒症小鼠，但体外实验发现AS不能直接结合、中和LPS，却能增加肝枯否细胞(KCs)对LPS的内化，机制不清。因此，本研究以KCs为对象，从两个层次研究AS内化清除LPS的机制：①AS增加LPS内化的途径：从RNA和蛋白水平观察AS对内化相关受体表达的影响；阻断相关内化途径后，观察AS处理前后LPS内化和细胞因子释放的改变，明确AS增强LPS内化的途径；②AS对LPS代谢酶AOAH的影响：通过检测AS对AOAH mRNA和蛋白表达、酶活性的影响及AS与AOAH蛋白的亲和力，明确AS是通过上调AOAH表达而增加酶生成（量），还是直接与酶结合而激活酶活性（质）。旨在探讨AS增加LPS内化清除机制，为发现治疗脓毒症的新靶点奠定基础。
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