多潜能因子Lin28在乳腺癌转移中的作用和机制研究

负责人:祁美艳

依托单位:中国科学院上海生命科学研究院

批准年份:2013

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项目简介
项目名称
多潜能因子Lin28在乳腺癌转移中的作用和机制研究
项目批准号
81301855
学科分类
H1606 医学科学 _肿瘤学 _肿瘤复发与转移
资助类型
暂无数据
负责人
祁美艳
依托单位
中国科学院上海生命科学研究院
批准年份
2013
起止时间
201401-201612
批准金额
23.00万元
摘要
转移是乳腺癌最主要的死亡原因。上皮-间质转分化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT)是肿瘤原位迁移和侵袭的重要机制,但是转移灶细胞多见上皮表型,提示EMT以外机制参与。新近研究表明,EMT的逆转(MET)是肿瘤远处定植(colonization)和生长的关键所在。Lin28是功能保守的RNA结合蛋白,在胚胎干细胞表达最为丰富,对干细胞生存和多潜能维持十分必要。临床资料显示,其在肿瘤转移期显著高表达。我们前期实验发现:Lin28的表达增强细胞上皮特征,抑制间质特征,反之亦然,推测其促MET作用。本实验拟通过3D基质胶和乳腺球等体外实验,在细胞水平阐明其促MET和促干性作用在乳腺癌侵袭转移中的协同作用关系和分子机制;进一步通过裸鼠脂肪垫原位移植和尾静脉注射方法,在体明确Lin28在肿瘤转移中的作用。预期为整体干预乳腺癌转移提供新的靶点。
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