项目简介
项目名称
星形胶质细胞缝隙连接间细胞通讯参与未成熟脑损伤发病机制研究
项目批准号
81171148
学科分类
H0910
医学科学部
_神经系统和精神疾病
_脑、脊髓、周围神经损伤及修复
资助类型
医学科学
负责人
程国强
依托单位
复旦大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
58.00万元
摘要
新生儿脑损伤约15～25％在新生儿期死亡，存活者25～30％存在永久神经系统后遗症。神经元和胶质细胞是中枢神经系统主要细胞，探讨脑损伤机制不能不关注胶质细胞。缝隙连接间细胞通讯(GJIC)是星形胶质细胞间联系直接通道，脑损伤GJIC的变化决定神经元命运。本研究以GJIC为切入点，在原有实验研究基础上，通过Cx43基因敲除和野生型新生鼠构建HIBD模型，主要研究：1.从形态学、蛋白质和转录水平上探讨未成熟脑损伤缝隙链接(GJ)和半通道表达时间和空间变化;以电偶联（膜片钳技术）和化学偶联（荧光染料吸收）方法研究GJ和半通道功能变化。2.GJ或半通道表达及功能变化与未成熟脑损伤的关系;3.检测谷氨酸-谷氨酰胺代谢偶、ATP释放与P2X、P2Y受体变化，研究缝隙连接参与脑损伤或保护的机制。4.通过活体脑片体外培养模拟缺氧缺血，应用GJ和半通道特异性阻断剂进一步验证在体研究结果。
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