项目简介
项目名称
新型线粒体靶向性多肽SS31在移植肾肾小管损伤保护中的作用及机制研究
项目批准号
81000310
学科分类
H0512
医学科学部
_泌尿系统
_肾移植
资助类型
医学科学
负责人
赵闻雨
依托单位
中国人民解放军第二军医大学
批准年份
2010
起止时间
201101-201312
批准金额
20.00万元
摘要
移植肾缺血再灌注（IR）损伤可造成急性肾小管坏死，严重者表现为移植肾功能延迟恢复（DGF），显著缩短移植肾存活时间，尚无有效治疗方法。SS31是一种新型线粒体靶向性多肽，可有效保护线粒体，研究显示其在肝脏和心脏移植中可显著减轻移植物IR损伤，但其作用尚未在肾移植中得到验证，其作用机制亦未明确。最新研究表明，衔接蛋白p66Shc介导的线粒体氧化损伤在IR后的组织损伤中起了关键作用，该蛋白可能介导了SS31的保护作用。因此本研究拟探讨SS31在IR后肾小管上皮细胞（PTC）活性、凋亡、线粒体损伤方面的作用，并通过检测p66Shc及其相关因子的表达、构建p66Shc(-/-)PTC细胞等方法，分析SS31调控p66Shc的作用及机制。体内实验采用大鼠肾移植模型，模拟临床冷缺血再灌注过程所致的移植肾损伤。研究成果有助于减轻移植肾肾小管损伤，降低DGF发病率，并为临床急性肾损伤防治提供新思路。
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