项目简介
项目名称
NLRP3炎症小体在吗啡镇痛耐受形成中的作用
项目批准号
81300973
学科分类
H0903
医学科学
_神经系统和精神疾病
_躯体感觉、疼痛与镇痛
资助类型
暂无数据
负责人
金华
依托单位
云南省第一人民医院
批准年份
2013
起止时间
201401-201612
批准金额
23.00万元
摘要
近年研究显示脊髓小胶质细胞介导的炎症反应参与吗啡镇痛耐受，但其调控机制未明。NLRP3作为最重要的模式识别受体NLR家族成员，能够识别细胞内的病原体以及细胞自身产生的危险信号，进而与接头蛋白ASC以及pro-caspase-1形成称为炎症小体的蛋白复合物，从而对pro-IL-1和pro-IL-18进行切割使其成熟并释放到胞外，参与免疫调节。我们最近发现，吗啡激活小胶质细胞NLRP3炎症小体；鞘内注射干扰NLRP3表达的腺病毒能抑制吗啡耐受的形成。以上预实验提示小胶质细胞NLRP3炎症小体可能参与吗啡镇痛耐受。因此本项目将在整体动物和细胞水平，结合行为学及分子生物学技术，研究小胶质细胞NLRP3炎症小体在吗啡镇痛耐受形成中的作用；并通过进一步干预Toll样受体2和嘌呤受体P2X7的信号通路，揭示吗啡激活NLRP3炎症小体的信号通路。本项目可为吗啡镇痛耐受的防治提供新颖的作用靶点。
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