项目简介
项目名称
百草枯所致肺纤维化的TGF-β1/PI3K/Akt信号通路及其表观遗传修饰研究
项目批准号
81102105
学科分类
H2602
医学科学部
_预防医学
_职业卫生
资助类型
医学科学
负责人
张凤梅
依托单位
山东大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
20.00万元
摘要
百草枯是目前世界范围内广泛使用的除草剂，中毒病程进展快，病死率高，尚无特效解毒药物。肺脏是百草枯中毒损伤的主要靶器官，可引起迟发性肺纤维化，晚期患者多死于纤维化所致的呼吸衰竭。TGF-β1在肺纤维化的形成与发展中起关键作用，百草枯中毒可引起其表达水平的明显升高。大量研究已证明PI3K通路广泛参与肝、肾、肺的纤维化过程；TGF-β1的功能与PI3K通路、DNA甲基化和组蛋白修饰有关。以上研究互相关联并交叉，但相对分散，未能系统揭示百草枯中毒后TGF-β1/PI3K信号通路的全貌。本题拟采用显性失活突变体、RNAi等分子生物学技术，首先回答PI3K、Akt、PTEN等分子是否参与了TGF-β1诱导的信号通路的活化，证实其上下游关系；进而采用DNA甲基化、组蛋白乙酰化特异性检测方法及基因芯片等技术，从表观遗传学角度进行深层解析，为百草枯中毒所致肺纤维化的临床防治寻找有效靶点提供新的理论依据。
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