HDAC对iPS过程中关键干性基因正反馈环路重建的调节及机制

负责人:朱颂成

依托单位:同济大学

批准年份:2011

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项目简介
项目名称
HDAC对iPS过程中关键干性基因正反馈环路重建的调节及机制
项目批准号
31171432
学科分类
C120115 生命科学部 _发育生物学与生殖生物学 _发育生物学 _发育与进化
资助类型
生命科学
负责人
朱颂成
依托单位
同济大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201512
批准金额
50.00万元
摘要
关键干性基因Oct4/Sox2/Nanog正反馈环路为干细胞干性维持所必需,但是诱导多能干细胞(iPS)中该正反馈环路重建及调节机制不清楚。我们发现Knockdwown特定组蛋白去乙酰化酶(HDAC)促进iPS产生;分化细胞中去除该HDAC能促进Oct4,Nanog表达;该HDAC调节Oct4和Nanog启动子活性并和OCT4或SOX2形成复合体。这些结果提示该HDAC可能通过阻碍Oct4/Sox2/Nanog正反馈环路重建而抑制iPS。本计划运用ChIP,IP,蛋白芯片和质谱,基因干扰等技术,在iPS等体系中研究该HDAC如何调节Oct4,Sox2和Nanog的表观遗传修饰和基因表达,研究它与OCT4,SOX2,NANOG如何相互作用及其相互作用对Oct4/Sox2/Nanog正反馈环路的调节。研究结果将揭示HDAC阻碍iPS形成及调节正反馈环路重建的机制,为改进iPS诱导方法提供依据。
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