项目简介
项目名称
靶向雌激素受体beta对结肠癌肝转移的影响、机制和临床意义
项目批准号
81101861
学科分类
H1617
医学科学部
_肿瘤学
_消化系统肿瘤
资助类型
医学科学
负责人
方淯靖
依托单位
中山大学
批准年份
2011
起止时间
201201-201412
批准金额
24.00万元
摘要
结肠癌根治术后易于发生肝转移是结肠癌治疗失败的主要原因。由于结肠癌属激素依赖性肿瘤，因此内分泌治疗日益受到关注。我们新近发现：与乳腺癌不同，在结肠癌中雌激素受体（ER）β占主导地位；雌激素拮抗剂三苯氧胺（TAM）可显著抑制结肠癌细胞的增殖、迁移并下调MMP7蛋白。本课题拟结合临床样本检测和实验模型来进一步明确结肠癌细胞ERβ亚型表达对TAM敏感性的差异影响及其机制。首先在结肠癌组织中，探讨ERβ亚型表达水平对患者发生肝转移和预后生存的影响以及它们与孕激素受体和人表皮生长因子受体2共表达的相关性。利用病毒载体和RNA干扰技术，构建选择性高表达或沉默ERβ亚型的结肠癌细胞株，阐明各ERβ亚型表达对结肠癌细胞生长、迁移以及对TAM敏感性的影响及其潜在机制；并在结肠癌肝转移裸鼠模型中，验证相关的结果，来寻找TAM敏感的结合受体。所得的结果可望为临床筛选合适人群来实施个体化内分泌治疗提供理论基础。
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